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Tienam 

''La autoprescripción representa un riesgo para la salud'', Cofepris.

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Presentación:

-Caja con frasco ámpula con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica.

-Caja con monovial con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica.

-1 Caja 1 Ampolleta(s) 500/20 mg/ml.

Indicaciones:

Tratamiento: La actividad de TIENAM®† contra un espectro excepcionalmente amplio de bacterias patógenas lo hace particularmente útil en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y de infecciones mixtas por aerobios y anaerobios, y como tratamiento inicial antes de identificar los gérmenes causantes. TIENAM®† está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones por gérmenes sensibles a su acción:

• Infecciones intraabdominales.

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores.

• Infecciones ginecológicas.

• Septicemia.

• Infecciones del aparato genitourinario.

• Infecciones de huesos y articulaciones.

• Infecciones de la piel y de los tejidos blandos.

• Endocarditis.

TIENAM®† está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. La mayor parte de esas infecciones mixtas son debidas a contaminación con flora fecal o proveniente de la vagina, la piel o la boca.

El anaerobio patógeno que se encuentra con más frecuencia en esas infecciones es el Bacteroides fragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero que generalmente es sensible a TIENAM®† .

TIENAM®† ha demostrado su eficacia contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, resistentes a las cefalosporinas como cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandol, ceftacidima y ceftriaxona. También respondieron al tratamiento con TIENAM®†muchas infecciones causadas por gérmenes resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o a penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina).

TIENAM®† no está indicado en el tratamiento de la meningitis.

Profilaxis: TIENAM®† también está indicado para prevenir ciertas infecciones posoperatorias cuando hay o puede haber contaminación durante el procedimiento quirúrgico o cuando una infección posoperatoria podría ser especialmente grave.

TIENAM®† (imipenem y cilastatina sódica, MSD) es un antibiótico ß-lactámico de amplio espectro para administración por goteo intravenoso.

TIENAM®† está constituido por dos componentes:

1.- Imipenem, el primero de una nueva clase de antibióticos ß-lactámicos, las tienamicinas; y

2.- cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón y aumenta así considerablemente la concentración de imipenem intacto en el aparato urinario. La relación ponderal de imipenem y cilastatina sódica en TIENAM®† es de 1:1.

Las tienamicinas, clase de antibióticos a la que pertenece el imipenem, se caracterizan por un espectro de potente actividad bactericida más amplio que el de cualquier otro antibiótico estudiado.

Microbiología: TIENAM®† es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular de las bacterias, y es bactericida contra una amplia variedad de gérmenes patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios.

Como las nuevas cefalosporinas y penicilinas, TIENAM®† tiene un amplio espectro de actividad contra especies gramnegativas, pero tiene la característica exclusiva de que conserva la elevada potencia contra especies grampositivas que antes sólo tenían los antibióticos ß-lactámicos de espectro reducido. El espectro de actividad de TIENAM®† incluye Pseudomonas aeruginosaStaphylococcus aureusEnterococcus faecalis Bacteroides fragilis, grupo heterogéneo de gérmenes patógenos que causan problemas y comúnmente son resistentes a otros antibióticos.

TIENAM®† es resistente a la degradación por las ß-lactamasas bacterianas, por lo que es activo contra un gran porcentaje de microorganismos como Pseudomonas aeruginosaSerratia sp. y Enterobacter sp., que tienen resistencia natural contra la mayor parte de los antibióticos ß-lactámicos.

El espectro antibacteriano de TIENAM®† es más amplio que el de cualquier otro antibiótico estudiado, e incluye prácticamente todos los gérmenes patógenos de importancia clínica. TIENAM®† suele ser activo in vitro contra los siguientes microorganismos:

Aerobios gramnegativos:

Achromobacter sp.

Acinetobacter sp. (antes Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Alcaligenes sp.

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (antes Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (antes Pseudomonas stutzeri)

Campylobacter sp.

Capnocytophaga sp.

Citrobacter sp.

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri (antes Citrobacter diversus)

Eikenella corrodens

Enterobacter sp.

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (incluyendo las cepas productoras de ß-lactamasa)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Klebsiella sp.

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella sp.

Morganella morganii (antes Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa)

Neisseria meningitidis

Pasteurella sp.

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Proteus sp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia sp.

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (antes Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Pseudomonas sp.**

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Salmonella sp.

Salmonella typhi

Serratia sp.

Serratia proteamaculans (antes Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Shigella sp.

Yersinia sp. (antes Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

** Stenotrophormonas maltophilia (antes Xanthomonas maltophilia, antes Pseudomonas maltophilia) y algunas cepas de Burkholderia cepacia (antes Pseudomonas cepacia) generalmente no son sensibles a TIENAM®†.

Aerobios grampositivos:

Bacillus sp.

Enterococcus faecalis

Erysipelotrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Nocardia sp.

Pediococcus sp.

Staphylococcus aureus (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus epidermidis (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus Grupo C

Streptococcus Grupo G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Estreptococos del grupo viridans (incluyendo las cepas a- y g-hemolíticas)

Enterococcus faecium y estafilococos resistentes a la meticilina no son sensibles a TIENAM®†.

Anaerobios gramnegativos:

Bacteroides sp.

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovatus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Fusobacterium sp.

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (antes Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (antes Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (antes Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (antes Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (antes Bacteroides melaninogenicus)

Veillonella sp.

Anaerobios grampositivos:

Actinomyces sp.

Bifidobacterium sp.

Clostridium sp.

Clostridium perfringens

Eubacterium sp.

Lactobacillus sp.

Mobiluncus sp.

Estreptococos microaerófilos:

Peptococcus sp.

Peptostreptococcus sp.

Propionibacterium sp.(incluyendo P. acnes)

Otros:

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Las pruebas in vitro muestran que el imipenem actúa sinérgicamente con los antibióticos aminoglucosídicos contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.

Pruebas de sensibilidad del Instituto de los Estándares Clínicos y de Laboratorio (Clinical and Laboratory Standards Institute [CLSI]) (anteriormente NCCLS).

Métodos para pruebas de sensibilidad.

Pruebas de sensibilidad: Cuando estén disponibles, los resultados in vitro de las pruebas de sensibilidad deberán ser proporcionados al médico como informes periódicos, los cuales describen el perfil de sensibilidad de patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deberán ayudar al médico en la selección del antimicrobial más eficaz.

Técnicas de dilución: Para determinar la concentración inhibitoria mínima antimicrobiana (CIMs) se emplean métodos cuantitativos. Estos CIMs proporcionan estimaciones de la sensibilidad de las bacterias a compuestos antimicrobianos. Los CIMs deben ser determinados mediante un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución* (caldo o agar) o equivalente, con concentraciones de inóculo estandarizados y concentraciones de imipenem en polvo estandarizadas. Los valores del CIM deben interpretarse de acuerdo con criterios previstos en la tabla 8.

Técnicas de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de la zona también proveen estimados reproducibles de la sensibilidad de las bacterias frente a los compuestos antimicrobianos. Tal procedimiento estandarizado requiere el uso de concentraciones de inóculo estandarizadas. Este procedimiento usa discos de papel impregnados con 10 µg de imipenem para probar la sensibilidad de los microorganismos al imipenem. Los criterios de interpretación de la difusión con disco se proporcionan en la tabla 8.

Técnicas de anaeróbicas: Para bacterias anaeróbicas, susceptibilidad a imipenem como CIMs puede determinarse por un método de prueba estandarizada‡§. Los valores del CIM obtenidos deben interpretarse de acuerdo con los criterios previstos en la tabla 8.

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (anteriormente NCCLS). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically. Séptima edición. Estándar aprobado, documento CLSI M7-A7. Wayne, PA, enero 2006.

 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (anteriormente NCCLS). Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests. Octava edición. Estándar aprobado, documento CLSI M2-A9. Wayne, PA, enero 2006.

 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (anteriormente NCCLS). Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria. Sexta edición. Estándar aprobado, documento CLSI M11-A7. Wayne, PA, enero 2007.

§ Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (anteriormente NCCLS). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Diecisieteavo suplemento informal. Sexta edición. Estándar aprobado, documento CLSI M100-S17. Wayne, PA, enero 2007.

Tabla 8. Criterios CLSI de interpretación de la sensibilidad para imipenem.

 

Prueba de dilución (CIMs en µg/ml)

Prueba de difusión en disco
(zona de diámetro en mm)

Patógeno

S

I

R

S

I

R

Aerobios y anaeróbios facultativos diferentes a Streptococcus spp. y Haemophilus spp.

= 4

8

= 16

= 16

14-15

= 13

Streptococcus pneumoniae (sólo cepas no meningíticas sensibles a penicilina) b.

= 0.12

0.25-0.5

= 1

Streptococcus spp. diferentes a S. pneumoniae c.

Haemophilus sppa, d.

= 4

Anaeróbios e.

= 4

8

= 16

a La falta de datos actualizados sobre cepas resistentes descarta definir una categoría distinta que "sensibles". Si los resultados de la CIM del rendimiento de las cepas son diferentes que sensible, éstos deberán presentarse a un laboratorio de referencia para pruebas adicionales.

Streptococcus pneumoniae, que es sensible a la penicilina por disco de oxacilina (disco de 1 µg de oxacilina con una zona de diámetro ? 20 mm) o por penicilina CIM (penicilina CIM ? 0.06 µg/ml) puede considerarse sensible a imipenem. No se recomienda la prueba de difusión en disco con imipenem debido a que no hay criterios de interpretación. Aislados con una zona de diámetro ? 19 mm con 1 µg de oxacilina deben ser probados contra imipenem usando un método de CIM.

Streptococcus spp. distinto de S. pneumoniae, que es susceptible a la penicilina (10 unidades de penicilina por disco en zona de diámetro ? 24 mm [sólo estreptococos ß-hemolíticos] o CIM de penicilina ? 0.12 mcg/ml [estreptococos ß-hemolíticos] y grupo viridans) puede considerarse sensible a imipenem. CLSI no tiene criterios interpretativos contra imipenem para las pruebas de CIM de Streptococcus spp. ß-hemolítico o estreptococos del grupo viridans.

d Estos estándares interpretativos son aplicables sólo al procedimiento de microdilución en caldo utilizando el medio de prueba para Haemophilus (HTM) con inoculación en suspensión directa de la colonia e incubado a temperatura ambiente de 35°C por 20-24 horas.

e Estos estándares interpretativos son aplicables sólo a la dilución en agar usando agar Brucella complementado con hemina, vitamina K1 y 5% de sangre de carnero desfibrinada lacada con inoculación directa de la colonia en suspensión o un cultivo fresco por 6-24 horas enriquecido con medio tioglicolato e incubación en matraz con condiciones anaerobias, o en cámara a 35-37°C durante 42-48 horas.

Un reporte de "sensible" indica que el agente patógeno corre el riesgo de ser inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre llega a las concentraciones generalmente alcanzables. Un reporte de "intermedio" indica que el resultado debe considerarse equívoco y, si el microorganismo no está completamente sensible a los medicamentos alternativos, clínicamente factibles, se debe repetir la prueba. Esta categoría implica posible aplicación clínica en partes del cuerpo donde el medicamento está concentrado fisiológicamente o en situaciones donde se pueden utilizar altas dosis de medicamentos. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguamiento que impide que pequeños factores técnicos no controlados provoquen grandes discrepancias en la interpretación. Un reporte de "resistente" indica que es probable que el agente patógeno no se inhiba si el compuesto antimicrobiano en la sangre llega a las concentraciones generalmente alcanzables; se debe seleccionar otra terapia.

Control de calidad: Los procedimientos estandarizados de pruebas de sensibilidad requieren el uso de microorganismos como control de calidad para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos del ensayo mismo. El estándar de imipenem en polvo debe proporcionar los siguientes rangos de valores señalados en la tabla 9. Los microorganismos de control de calidad son cepas específicas de organismos con propiedades intrínsecas biológicas. Las cepas de CC son cepas muy estables que darán un patrón de sensibilidad estándar y repetible. Las cepas específicas utilizadas para el control de calidad microbiológica no son clínicamente significativas.

Tabla 9. Rangos de control de calidad aceptables para imipenem.

CC cepa

ATCC®
(CIMs en µg/ml)

Prueba de dilución

Prueba de difusión en disco (zona de diámetro en mm)

Enterococcus faecalis

29212

0.5-2

No aplicable

Staphylococcus aureus

29213

0.015-0.06

No aplicable

Streptococcus pneumoniae f, g

49619

0.03-0.12

No aplicable

Escherichia coli

25922

0.06-0.25

26-32

Haemophilus influenzae h

49766

0.25-1

No aplicable

Haemophilus influenzae i

49247

No aplicable

21-29

Pseudomonas aeruginosa

27853

1-4

20-28

Bacteroides fragilis j

25285

0.03-0.25

No aplicable

Bacteroides thetaiotaomicronj

29741

0.25-1

No aplicable

Eubacterium lentum j

43055

0.5-2

No aplicable

f Este organismo se usa para el control de calidad de las pruebas de sensibilidad para Streptococcus pneumoniae Streptococcus spp.

g Estos intervalos de control de calidad son aplicables a Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 probado por microdilución en caldo con medio Mueller-Hinton con ajuste de cationes suplementado con 2-5% de sangre de caballo lisada inoculado con suspensión directa de la colonia e incubado a temperatura ambiente a 35ºC por 20-24 horas.

h Estos intervalos de control de calidad son aplicables a Haemophilus influenzae ATCC 49766 probado por el procedimiento de microdilución en caldo utilizando el medio de prueba para Haemophilus (HTM) con inoculación en suspensión directa de la colonia e incubación a temperatura ambiente a 35ºC por 20-24 horas.

i Estos intervalos de control de calidad son aplicables a Haemophilus influenzae ATCC 49247 probado por difusión de disco utilizando agar medio de prueba para Haemophilus (HTM) inoculado con suspensión directa de la colonia e incubado en 5% de CO2 a 35ºC por 16-18 horas.

j Estos estándares interpretativos son aplicables sólo a la dilución en agar usando agar Brucella complementado con hemina, vitamina K1 y 5% de sangre de carnero desfibrinada lacada, con inoculación directa de la colonia en suspensión o un cultivo fresco por 6-24 horas enriquecido con medio tioglicolato e incubación en matraz con condiciones anaerobias o en cámara a 35-37°C durante 42-48 horas.

Propiedades Farmacéuticas:

Administración intravenosa:

Imipenem: En voluntarios sanos, la administración intravenosa de TIENAM®† en el transcurso de 20 minutos produjo concentraciones plasmáticas máximas de imipenem de 12 a 20 (promedio, 17) µg/ml con la dosis de 250 mg, de 21 a 58 (promedio, 39) µg/ml con la dosis de 500 mg, y de 41 a 83 (promedio, 66) µg/ml con la dosis de 1,000 mg. Con esas dosis, las concentraciones plasmáticas de imipenem disminuyeron hasta menos de 1 µg/ml en cuatro a seis horas.

La semivida plasmática del imipenem fue de una hora. Aproximadamente 70% del antibiótico administrado fue recuperado intacto de la orina en el transcurso de diez horas, y no se detectó ninguna excreción urinaria adicional. Las concentraciones urinarias de imipenem fueron mayores de 10 µg/ml hasta ocho horas después de administrar una dosis de 500 mg de TIENAM®†. El resto de la dosis administrada fue recuperado de la orina en forma de metabolitos sin actividad antibacteriana, y la eliminación fecal de imipenem fue prácticamente nula.

En pacientes con función renal normal no se ha observado ninguna acumulación del imipenem en el plasma o en la orina tras la administración de TIENAM®† tan frecuente como cada seis horas. La administración concomitante de TIENAM®†y probenecid ocasionó aumentos mínimos de las concentraciones y de la semivida plasmáticas del imipenem, y la recuperación urinaria de imipenem activo (no metabolizado) disminuyó a 60% aproximadamente de la dosis administrada.

Cuando se administra solo, el imipenem es metabolizado en los riñones por la dehidropeptidasa I. Los porcentajes individuales de recuperación de la orina en varios estudios variaron entre 5 y 40%, con un promedio de 15 a 20%.

El grado de unión del imipenem con las proteínas plasmáticas humanas es de 20% aproximadamente.

Tabla 1. Concentraciones de imipenem en tejidos y líquidos corporales después de una dosis de 1 g de TIENAM®† I.V.

Tejido o líquido

µg/ml o µg/g

Tiempo transcurrido (horas)

Humor vítreo

3.4

3.5

Humor acuoso

2.99

2.0

Tejido pulmonar

5.6

1.0

Esputo

2.1

1.0

Pleural

22.0

1.0

Peritoneal

23.9

2.0

Bilis

5.3

2.25

Líquido cefalorraquídeo

1.0

4.0

sin meningitis

con meningitis

2.6

2.0

Secreción prostática

0.2

1.0 - 1.5

Tejido prostático

5.3

1.0 - 2.75

Trompas de Falopio

13.6

1.0

Endometrio

11.1

1.0

Miometrio

5.0

1.0

Hueso

2.6

1.0

Líquido intersticial

16.4

1.0

Piel

4.4

1.0

Fascia

4.4

1.0

Cilastatina: La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima dehidropeptidasa I y bloquea eficazmente el metabolismo del imipenem, por lo que la administración simultánea de imipenem y cilastatina hace posible alcanzar concentraciones antibacterianas terapéuticas de imipenem tanto en la orina como en el plasma. Tras la administración de TIENAM®† por vía intravenosa en el transcurso de 20 minutos, las concentraciones plasmáticas máximas de cilastatina variaron entre 21 y 26 (promedio, 22) µg/ml con la dosis de 250 mg, entre 21 y 55 (promedio, 42) µg/ml con la dosis de 500 mg, y entre 56 y 88 (promedio, 72) µg/ml con la dosis de 1,000 mg. La semivida plasmática de la cilastatina es de una hora aproximadamente. En el transcurso de las diez horas siguientes a la administración de TIENAM®† se recuperó de la orina como cilastatina no modificada aproximadamente 70-80% de la dosis administrada, y después ya no apareció más cilastatina en la orina. Se encontró aproximadamente 10% de la dosis en forma del metabolito N-acetilado, que tiene una actividad inhibidora de la dehidropeptidasa semejante a la del compuesto original. La actividad de la dehidropeptidasa I en el riñón vuelve a sus valores normales poco después de la eliminación de la cilastatina de la sangre.

La administración concomitante de TIENAM®† y probenecid duplicó la concentración y la semivida plasmáticas de la cilastatina, pero no tuvo ningún efecto sobre su recuperación de la orina.

El grado de unión de la cilastatina con las proteínas plasmáticas humanas es de 40% aproximadamente.

Farmacología animalSe han realizado diversos estudios en modelos animales experimentales, incluyendo pielonefritis y peritonitis en ratas, infección pulmonar por Pseudomonas aeruginosa en cobayos, y meningitis y endocarditis en conejos. Esos estudios han demostrado el espectro extremadamente amplio de la actividad antibacteriana del imipenem, han confirmado los datos de sensibilidad in vitro, y han mostrado que el imipenem penetra en los tejidos corporales y en el líquido cefalorraquídeo.

En ratones, el imipenem mostró eficacia protectora contra infecciones experimentales a dosificaciones considerablemente menores que las requeridas con las cefalosporinas y las penicilinas de espectro extendido, y fue más eficaz que los aminociclitoles, como la gentamicina y la amikacina, en el tratamiento de infecciones por Pseudomonas.

Durante la evaluación de laboratorio del imipenem solo, generalmente la recuperación urinaria del antibiótico fue baja en varias especies, incluyendo el chimpancé, y lo mismo sucedió posteriormente en el hombre. Se encontró que el metabolismo del imipenem ocurría principalmente en el riñón y afectaba tanto la fracción secretada como la fracción filtrada del antibiótico después de su depuración de la sangre.

La vía principal del metabolismo del imipenem en el riñón es la hidrólisis del anillo ß-lactámico por una dipeptidasa renal (E.C. 3.4.13.11). Esta enzima, llamada también dehidropeptidasa I (DHP-I), se halla en la superficie luminal (borde en cepillo) del epitelio del tubo renal proximal. Así, la enzima entra en contacto con el antibiótico tanto en el filtrado glomerular como durante el proceso de secreción transcelular.

En el hombre la recuperación urinaria varió entre 5 y 40% de la dosis administrada, y el metabolismo en el riñón no afectó la buena persistencia sistémica ni las concentraciones sanguíneas.

La baja biodisponibilidad del imipenem en el aparato urinario se evita mediante la coadministración de cilastatina, un potente inhibidor de la DHP-I aislado de varias especies animales.

Dicha inhibición es competitiva y libremente reversible. La cilastatina no inhibió significativamente la actividad de otras cuatro peptidasas metaloenzimáticas con cinc, incluyendo la enzima convertidora de la angiotensina. La cilastatina carece de actividad antimicrobiana propia, y no tiene ningún efecto importante sobre la actividad antimicrobiana del imipenem.

Depuración de la creatinina: Cuando sólo se puede determinar la concentración de creatinina en el suero, se puede emplear la siguiente fórmula (basada en el sexo, el peso y la edad del paciente) para convertir ese valor en depuración de la creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado de equilibrio dinámico de la función renal.

Hombres:

Peso (kg) x (140 - edad)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

 

Mujeres: 0.85 x el valor obtenido con la fórmula anterior.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Embarazo y lactancia:

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con TIENAM®† en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar TIENAM®† durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes: Se ha detectado el imipenem en la leche humana. Si se considera indispensable administrar TIENAM®† a una madre lactante, la paciente debe dejar de amamantar.

Reacciones secundarias y adversas:

TIENAM®† es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos controlados fue tan bien tolerado como la cefazolina, la cefalotina y la cefotaxima. Los efectos colaterales rara vez hacen necesario suspender el tratamiento, y generalmente son leves y pasajeros; los efectos colaterales graves son raros. Los efectos adversos más comunes han sido las reacciones locales.

Los siguientes efectos secundarios han sido reportados durante estudios clínicos y experiencia después de la comercialización.

Reacciones locales: Eritema, dolor e induración, tromboflebitis.

Reacciones alérgicas y cutáneasErupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurótico, necrólisis epidérmica tóxica (rara), dermatitis exfoliativa (rara), candidiasis, fiebre incluyendo fiebre atribuida al medicamento, reacciones anafilácticas.

Reacciones gastrointestinales: Náuseas, vómito, diarrea, manchas en los dientes y/o la lengua. Como con prácticamente todos los demás antibióticos de amplio espectro, ha habido casos de colitis pseudomembranosa.

Hematológicas: Ha habido casos de eosinofilia, leucopenia, neutropenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia, trombocitosis, disminución de la hemoglobina, pancitopenia y prolongación del tiempo de protrombina. Algunos pacientes pueden presentar una prueba de Coombs directa positiva.

Función hepática: Aumentos de las transaminasas, la bilirrubina y/o la fosfatasa alcalina en el suero; falla hepática (rara) hepatitis (rara) y hepatitis fulminante (muy rara).

Función renal: Oliguria, anuria, poliuria, raros casos de insuficiencia renal aguda. Es difícil determinar el papel de TIENAM®† en las alteraciones de la función renal debido a que generalmente esos pacientes han tenido factores predisponentes a la hiperazoemia prerrenal o al deterioro de la función renal.

Se han observado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en la sangre. Cambio de color de la orina, que es inofensivo y no se debe confundir con hematuria.

Neurológicas/psíquicas: Como con otros antibióticos ß-lactámicos, se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica, trastornos psíquicos incluyendo alucinaciones, estados de confusión, o convulsiones. Parestesias, encefalopatía.

Órganos de los sentidos: Disminución de la agudeza auditiva, disgeusia.

Pacientes con granulocitopenia: Las náuseas y/o el vómito relacionados con el medicamento ocurren con más frecuencia en los pacientes con granulocitopenia tratados con TIENAM®† I.V. que en los que no tienen granulocitopenia.

Otros efectos colaterales:

No se ha encontrado una relación causal entre TIENAM®† y los siguientes efectos colaterales observados:

Gastrointestinales: Colitis hemorrágica, gastroenteritis, dolor abdominal, glositis, hipertrofia de las papilas linguales, pirosis, dolor faríngeo, sialorrea.

Sistema nervioso central: Mareos, somnolencia, vértigo, cefalea.

Órganos de los sentidos: Tinnitus.

Respiratorios: Molestias torácicas, disnea, hiperventilación, dolor raquídeo torácico.

Cardiovasculares: Hipotensión, palpitaciones, taquicardia.

Cutáneos: Rubefacción, cianosis, hiperhidrosis, cambios de la textura de la piel, prurito vulvar.

Generales: Poliartralgia, astenia/debilidad.

Hematológicos: Anemia hemolítica, depresión de la médula ósea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad en animales: Los estudios realizados en animales mostraron que la toxicidad del imipenem sólo se limita al riñón. Se observó nefrotoxicidad (caracterizada por necrosis tubular proximal) en conejos y monos que recibieron dosis altas de imipenem. El conejo es más sensible que el mono a ese efecto nefrotóxico. No se observaron efectos adversos después de administrar durante seis meses hasta 180 mg/kg/día a ratas y hasta 120 mg/kg/día a monos.

No se apreció ningún efecto adverso después de administrar cilastatina por vía intravenosa a dosificaciones de hasta 500 mg/kg/día durante 14 semanas a ratas y durante cinco semanas a monos. Los estudios sobre la administración aguda apoyaron la conclusión de que la cilastatina es relativamente atóxica. En ratas que recibieron 1,250 mg/kg/día o más por vía subcutánea se observó degeneración tubular proximal muy leve o leve. Después de administrar esas dosis durante cinco semanas, no se encontró necrosis tubular ni cambios en ningún otro tejido. La función renal se mantuvo normal.

La coadministración de cilastatina e imipenem en proporción de 1:1 evitó los efectos nefrotóxicos del imipenem en conejos y monos, aun a dosificaciones de 360 mg/kg/día y de 180 mg/kg/día, respectivamente (que sí tienen efectos nefrotóxicos cuando se administran sin cilastatina). Este efecto protector de la cilastatina persistió en los monos durante seis meses de coadministración.

Los conejos que recibieron 14C-imipenem a dosis que causan degeneración tubular proximal mostraron acumulación de dos metabolitos radiactivos del imipenem en la corteza renal, equivalentes a 8% de la dosis administrada. La mayor parte de la radiactividad se encontró en forma de imipenem hidrolizado, producto del metabolismo mediado por la DHP-I. Un segundo metabolito, que se acumuló en el riñón pero no se detectó en el plasma ni en la orina, ha sido identificado como un conjugado del imipenem con cisteína, generado por una vía independiente de la DHP-I. Las concentraciones de imipenem libre en la corteza renal fueron mucho más bajas que las de uno u otro metabolito. La coadministración de una dosis protectora de cilastatina disminuye considerablemente la cantidad de imipenem hidrolizado acumulado, pero no la del conjugado con cisteína. Ninguno de los dos metabolitos causó daños renales cuando fueron administrados a dosis altas por vía intravenosa a conejos.

Los datos disponibles sugieren que la cilastatina evita la nefrotoxicidad del imipenem en los animales impidiendo su entrada a las células tubulares.

La DL50 intravenosa de imipenem es mayor de 2,000 mg/kg en la rata, y aproximadamente 1,500 mg/kg en el ratón.

La DL50 intravenosa de cilastatina sódica es aproximadamente 5,000 mg/kg en la rata y 8,700 mg/kg en el ratón.

La DL50 intravenosa de TIENAM®† es aproximadamente 1,000 mg/kg en la rata y 1,100 mg/kg en el ratón.

Se efectuaron estudios de toxicidad genética con diversas pruebas bacterianas y en mamíferos, in vivo e in vitroPrueba de mutación en células de mamífero V79 (imipenem, TIENAM®†), prueba de Ames (cilastatina, imipenem), prueba de síntesis no programada de ADN (TIENAM®†), y prueba de citogenicidad in vivo en el ratón (TIENAM®†). En ninguna de ellas hubo indicios de daño genético.

Se hicieron pruebas de reproducción en ratas machos y hembras con TIENAM®† a dosis de hasta 320 mg/kg/día. Con esta alta dosificación hubo ligeras disminuciones del peso corporal de los fetos vivos. No se observó ningún otro efecto adverso sobre la fertilidad, la conducta reproductora, la viabilidad fetal, el crecimiento ni el desarrollo posnatal de las crías. Tampoco hubo efectos adversos sobre los fetos o la lactancia cuando se administró TIENAM®† a ratas en etapas avanzadas del embarazo.

Los estudios de teratogenicidad realizados con cilastatina sódica en conejos y ratas a dosis respectivamente 10 y 33 veces mayores que las de TIENAM®† I.V. usuales en seres humanos (30 mg/kg/día) no mostraron ningún indicio de efectos adversos sobre el feto.

En ratas que recibieron imipenem a dosificaciones hasta 30 veces mayores que las usuales por vía intravenosa en seres humanos no se observó ningún signo de teratogenicidad ni efectos adversos sobre el crecimiento o la conducta posnatales. Tampoco hubo indicios de efectos adversos sobre el feto en estudios teratológicos en conejos con el doble de las dosis intravenosas usuales en seres humanos.

Los estudios teratológicos en ratonas y ratas embarazadas con dosis de imipenem/cilastatina sódica hasta 11 veces mayores que las usuales por vía intravenosa en seres humanos, administradas durante el periodo de mayor organogénesis, no revelaron ningún indicio de teratogenicidad.

Tanto en conejas embarazadas como no embarazadas, la administración de imipenem/cilastatina sódica a dosificaciones equivalentes o mayores que la usual por vía intravenosa en seres humanos causó pérdida de peso, diarrea y muerte. Esta intolerancia no es distinta de la observada en esta especie con otros antibióticos ß-lactámicos, y probablemente es debida a la alteración de la flora intestinal.

En un estudio teratológico en monas cynomolgus embarazadas, la administración de imipenem/cilastatina sódica a dosis de 40 mg/kg/día (por bolo intravenoso) o de 160 mg/kg/día (por inyección subcutánea) causó toxicidad materna con vómito, anorexia, pérdida de peso, diarrea, aborto y muerte en algunos casos. En contraste, no se observó ninguna toxicidad significativa cuando se administraron dosis de hasta 180 mg/kg/día (por inyección subcutánea) a las monas no embarazadas. Cuando a las monas cynomolgus embarazadas se les administraron dosis de imipenem/cilastatina sódica de aproximadamente 100 mg/kg/día (alrededor del triple de la dosis intravenosa usualmente recomendada en seres humanos) por venoclisis y con una rapidez semejante a la empleada clínicamente en seres humanos, hubo intolerancia materna mínima (vómito ocasional), ninguna muerte materna ni signos de teratogenicidad, pero sí aumentó la pérdida de embriones en comparación con los grupos testigos.

Interacciones medicamentosas y de otro género:  

Se han reportado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y TIENAM®† I.V. Estos dos medicamentos no se deben usar al mismo tiempo, a menos que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos.

Véase Estabilidad en Dosis y vía de administración.

Reportes de casos en la literatura han demostrado que la coadministración de carbapenem, incluyendo ertapenem, a pacientes que reciben ácido valproico o divalproex sódico induce una disminución de las concentraciones del ácido valproico. Las concentraciones de ácido valproico pueden disminuir por debajo del rango terapéutico como resultado de esta interacción, aumentando así el riesgo de reincidir en convulsiones. Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, datos de estudios in vitro y estudios con animales sugieren que el carbapenem puede inhibir la hidrólisis del metabolito glucurónido del ácido valproico (VPA-g) a ácido valproico disminuyendo así las concentraciones séricas de ácido valproico (véase Precauciones generales).

Precauciones y advertencias:

Existen algunos indicios clínicos y de laboratorio de una alergenicidad cruzada parcial entre TIENAM®† y los otros antibióticos ß-lactámicos (penicilinas y cefalosporinas). Con la mayor parte de los antibióticos ß-lactámicos han ocurrido reacciones graves (incluyendo anafilaxis). Antes de iniciar el tratamiento con TIENAM®† se debe investigar cuidadosamente si el paciente ha presentado antes alguna reacción de hipersensibilidad a un antibiótico ß-lactámico. Si ocurre una reacción alérgica a TIENAM®†, se debe suspender la administración y aplicar las medidas apropiadas.

Reportes de casos en la literatura han demostrado que la coadministración de carbapenems, incluyendo ertapenem, a pacientes que reciben ácido valproico o divalproex sódico induce una disminución de las concentraciones del ácido valproico. Las concentraciones de ácido valproico pueden disminuir por debajo del rango terapéutico como resultado de esta interacción, aumentando así el riesgo de reincidir en las convulsiones. Aumentar la dosis de ácido valproico o divalproex sódico puede no ser suficiente para superar esta interacción. Generalmente, no se recomienda el uso concomitante de ertapenem y ácido valproico/divalproex sódico. Deben considerarse otros antibacteriales diferentes a los carbapenems para tratar las infecciones en pacientes cuyas crisis convulsivas son bien controladas con ácido valproico o divalproex sódico. Si es necesaria la administración de Invanz® deberá considerarse terapia anticonvulsiva suplementaria (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Con prácticamente todos los antibióticos se han observado casos de colitis pseudomembranosa, de intensidad variable desde leve hasta amenazar la vida del paciente. Por lo tanto, los antibióticos se deben prescribir con precaución en personas con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, en particular colitis. Es importante considerar un diagnóstico de colitis pseudomembranosa en los pacientes que presenten diarrea al usar un antibiótico. Aunque hay estudios que indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es una causa primaria de colitis asociada con el uso de antibióticos, también se deben tener en cuenta otras causas posibles.

Empleo en niñosNo hay suficientes datos clínicos para recomendar el uso de TIENAM®† en niños menores de tres meses de edad o con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl) (véase Dosis y vía de administración, Tratamiento: Dosificación en niños).

Sistema nervioso central: Como con otros antibióticos ß-lactámicos, se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central como actividad mioclónica, estados de confusión o convulsiones, especialmente cuando se sobrepasaron las dosificaciones recomendadas basadas en la función renal y el peso corporal del paciente. Esas reacciones han sido más comunes en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (como lesiones cerebrales o antecedentes convulsivos) y/o deterioro de la función renal que puede ocasionar acumulación de los fármacos administrados. Por consiguiente, en esos casos es especialmente necesario apegarse estrictamente a las dosificaciones recomendadas (véase Dosis y vía de administración). Se debe continuar el tratamiento anticonvulsivo en los pacientes que lo estén recibiendo, o iniciarlo (después de una evaluación neurológica) si aparecen temblores focales, mioclono o convulsiones. Si persisten los síntomas neurológicos centrales, se debe disminuir la dosificación o suspender la administración de TIENAM®†.

Los pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/min/
1.73 m² o menos sólo deben recibir TIENAM®† si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración. En los pacientes bajo tratamiento con hemodiálisis sólo se recomienda usar TIENAM®† si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones.

Efectos sobre la capacidad para conducir automóviles y usar máquinas: Algunos efectos colaterales asociados con este producto pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir u operar maquinaria (véase Reacciones secundarias y adversas).

Dosis y vía de administración: 

TIENAM®† se presenta para administración por goteo intravenoso (TIENAM®† I.V.).

Las dosificaciones recomendadas de TIENAM®† representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto contiene una cantidad igual de cilastatina.

La dosificación diaria total de TIENAM®† se debe determinar basándose en el tipo y la intensidad de la infección, y se debe distribuir en varias dosis iguales tomando en consideración el grado de sensibilidad del germen o gérmenes causantes y la función renal y el peso corporal del paciente.

A continuación se dan las recomendaciones para la dosificación y la administración de la solución intravenosa:

Por vía intravenosa:

Tratamiento:

Dosificación en adultos con función renal normal: Las dosis citadas en la tabla 3 están basadas en un paciente con función renal normal (depuración de la creatinina > 70 ml/min/1.73 m²) y peso corporal ? 70 kg.

La dosificación se debe disminuir en pacientes con depuración de la creatinina ? 70 ml/min/1.73 m² (véase la tabla 4) y/o menos de 70 kg de peso. La disminución en relación con el peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa. 

La mayor parte de las infecciones responden a una dosificación diaria de 1-2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En las infecciones moderadas también se puede emplear una dosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación de TIENAM®† I.V. hasta un máximo de 4 g al día o de 50 mg/kg/día (la que resulte menor).

Cada dosis de hasta 500 mg de TIENAM®† I.V. debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg, en el transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náuseas durante la administración, se puede disminuir la rapidez de la venoclisis.

Tabla 3. Dosificación de TIENAM®† I.V. en adultos con función renal normal y peso corporal ? 70 kg*

Intensidad de la infección

Dosis (mg de imipenem)

Intervalo entre las dosis

Dosificación diaria total

Leve

250 mg

6 horas

1 g

Moderada

500 mg

8 horas

1.5 g

1,000 mg

12 horas

2 g

Intensa, por gérmenes muy sensibles

500 mg

6 horas

2 g

Intensa y/o que pone en peligro la vida por gérmenes menos sensibles (principalmente algunas cepas de P. aeruginosa)

1,000 mg

8 horas

3 g

1,000 mg

6 horas

4 g

* En los pacientes de menos de 70 kg de peso se debe disminuir proporcionalmente la dosis administrada.

Debido a la potente actividad antimicrobiana de TIENAM®†, se recomienda que la dosificación total diaria no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor), aunque en pacientes con fibrosis quística y función renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis, sin pasar de 4 g al día. TIENAM®† ha sido empleado con éxito como monoterapia en pacientes inmunocomprometidos con cáncer en infecciones comprobadas o sospechadas, como septicemia.

Tratamiento:

Dosificación en adultos con deterioro de la función renal: 

Para determinar la reducción de la dosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal:

1. Escoger en la tabla 3 la dosificación diaria total basándose en las características de la infección. 

2. Escoger en la tabla 4 la dosificación reducida apropiada basándose en la dosis diaria total de la tabla 3 y en el rango de depuración de la creatinina del paciente (véase los tiempos para la administración por venoclisis en Tratamiento: Dosificación en adultos con función renal normal).

Tabla 4. Disminución de la dosificación de TIENAM®† I.V. en adultos con deterioro de la función renal y ? 70 kg de peso*

Dosis total diaria de la tabla 3

Depuración de la creatinina (ml/min/1.73 m²)

41-70

21-40

6-20

1.0 g

250 mg c/8 h

250 mg c/12 h

250 mg c/12 h

1.5 g

250 mg c/6 h

250 mg c/8 h

250 mg c/12 h

2.0 g

500 mg c/8 h

250 mg c/6 h

250 mg c/12 h

3.0 g

500 mg c/6 h

500 mg c/8 h

500 mg c/12 h

4.0 g

750 mg c/8 h

500 mg c/6 h

500 mg c/12 h

 

* En los pacientes de menos de 70 kg de peso se deben disminuir proporcionalmente las dosis indicadas en esta tabla. 

En los pacientes con depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/min/1.73 m², la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones.

Los pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/min/
1.73 m² o menos sólo deben recibir TIENAM®† I.V. si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración.

Hemodiálisis:

Para tratar con TIENAM®† I.V. a pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/min/1.73 m² o menos que están bajo tratamiento con hemodiálisis, úsense las dosificaciones recomendadas antes en esta misma sección para los pacientes con depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/min/1.73 m² (véase Tratamiento: Dosificación en adultos en pacientes con función renal normal).

Tanto el imipenem como la cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A los pacientes sometidos a este procedimiento se les debe administrar TIENAM®† I.V. al terminar la sesión de hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento.

Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están siendo tratados con hemodiálisis, en especial a los que padecen algún trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, sólo se recomienda TIENAM®† I.V. si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (véase Precauciones generales).

Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de TIENAM®† I.V. en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

En los pacientes de edad avanzada es posible que la medición del nitrógeno ureico o de la creatinina no refleje por sí sola con exactitud el estado de la función renal, por lo que se sugiere determinar la depuración de la creatinina como guía para establecer la dosificación (véase Depuración de la creatinina en Información complementaria).

Profilaxis:

Dosificación en adultos: Para la profilaxis de infecciones posoperatorias en adultos, se deben administrar por vía intravenosa 1,000 mg de TIENAM®† I.V. al inducir la anestesia y otros 1,000 mg tres horas después. En las operaciones de alto riesgo infeccioso (por ejemplo, de colon o recto) se pueden administrar otras dos dosis de 500 mg, ocho y 16 horas después de la inducción de la anestesia.

No hay suficientes datos para recomendar una dosificación profiláctica en pacientes con depuración de la creatinina ? 70 ml/min/1.73 m².

Tratamiento: Dosificación en niños (de tres meses de edad o mayores).

Las dosificaciones recomendadas para niños y lactantes son las siguientes:

Niños que pesan 40 kg o más: La misma dosificación que en los adultos.

Niños de menos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe ser mayor de 2 g.

No hay suficientes datos clínicos para recomendar la dosificación para niños menores de tres meses de edad o con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl).

TIENAM®† no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe emplear un antibiótico apropiado.

Se puede usar TIENAM®† en niños con septicemia, siempre y cuando no se sospeche que tengan meningitis.

Reconstitución de la solución intravenosa: TIENAM®† I.V. para administración por goteo intravenoso se presenta en forma de polvo estéril, en frascos conteniendo el equivalente a 250 mg de imipenem y el equivalente a 250 mg de cilastatina o el equivalente a 500 mg de imipenem y el equivalente a 500 mg de cilastatina.

TIENAM®† I.V. contiene bicarbonato de sodio como amortiguador, para proporcionar soluciones con pH de 6.5 a 8.5. No ocurre ningún cambio significativo del pH cuando las soluciones se preparan y se usan como se indica. TIENAM®† I.V. 250 contiene 18.8 mg (0.8 mEq) de sodio, y TIENAM®† I.V. 500 contiene 37.5 mg (1.6 mEq) de sodio.

El polvo estéril de TIENAM®† I.V. se debe disolver en los volúmenes de diluente que indica la tabla 5. Se debe agitar el frasco hasta obtener una solución transparente. Las variaciones de color entre incoloro y amarillo no afectan la potencia del producto.

Dosis de TIENAM®† I.V. (mg de imipenem)

Volumen de diluente que se debe añadir (ml)

Concentración aproximada de TIENAM®† I.V. (mg/ml de imipenem)

500

100

5

250

50

5

Reconstitución del frasco con 20 ml: El contenido de los frascos debe agitarse para formar una suspensión y transferirse a 100 ml de la solución adecuada para infusión 

El procedimiento que se sugiere realizar es agregar aproximadamente 10 ml de la solución adecuada para infusión (véase Estabilidad de TIENAM®† I.V.) al frasco. Agítese bien y transfiera la suspensión al contenedor con la solución para infusión completa.

Precaución: La suspensión no debe emplearse para infusión directa 

Repítase el agregar 10 ml adicionales de la solución para infusión al frasco para asegurar que se está transfiriendo el contenido completo del mismo a la solución para infusión. La mezcla debe agitarse hasta obtener una solución transparente.

TIENAM®† en monovial**: Para las instrucciones de uso del monovial véase Información complementaria.

Estabilidad de TIENAM®† I.V.: Consérvese el polvo seco a la temperatura ambiente, entre 15° y 25°C 

La tabla 6 muestra los periodos de estabilidad de TIENAM®† I.V. reconstituido con determinadas soluciones intravenosas y conservado a la temperatura ambiente o en refrigeración. 

Precaución: TIENAM®† I.V. es químicamente incompatible con el lactato, por lo que no debe ser reconstituido con diluentes que lo contengan.

Sin embargo, sí puede ser administrado a través de un equipo de venoclisis con el que se esté administrando una solución de lactato.

TIENAM®† I.V. no debe ser mezclado ni añadido físicamente a otros antibióticos.

* Marca registrada de Becton Dickinson and Company.

TABLA 6. Estabilidad de las soluciones de TIENAM®† I.V.

Diluente

Periodo de estabilidad

A temperatura ambiente (25°C)

En refrigeración (4°C)

Solución isotónica de cloruro de sodio

4 horas

24 horas

Dextrosa a 5% en agua

4 horas

24 horas

Dextrosa a 10% en agua

4 horas

24 horas

Dextrosa a 5% + NaCl a 0.9%

4 horas

24 horas

Dextrosa a 5% + NaCl a 0.45%

4 horas

24 horas

Dextrosa a 5% + NaCl a 0.225%

4 horas

24 horas

Dextrosa a 5% + KCl a 0.15%

4 horas

24 horas

Manitol 5% o 10%

4 horas

24 horas

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental:

 No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de TIENAM®†. Aunque la hemodiálisis extrae el imipenem y la cilastatina sódica, se desconoce su utilidad en caso de sobredosificación

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C

Información Adicional:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

TIENAM®† es marca registrada por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. IPC-TEN-IV/IM-082009.

MERCK SHARP & DOHME DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 181M87, SSA Reg. Núm. 180M87 SSA

103300CO010576; 103300CO010578

Indicaciones y contraindicaciones aprobadas por el registro COFEPRIS, PLM y Vademecum.

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