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Reopro

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Presentaciones:

Caja con frasco ámpula de vidrio etiquetado con 10 mg/5 ml e instructivo anexo

''La autoprescripción representa un riesgo para la salud'', Cofepris.

 

Fórmula:

El frasco ámpula contiene:

Abciximab 10 mg

Vehículo, c.b.p. 5 ml.

Indicaciones:    

Reopro es un medicamento de marca (no genérico).   Abciximab está indicado como adyuvante de la heparina y del ácido acetilsalicílico sirve para:

Intervención coronaria percutánea: La prevención de complicaciones cardiacas isquémicas en los pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (angioplastia de balón, aterectomía y colocación de Stent).

Angina inestable: La reducción a corto plazo (1 mes) del riesgo de infarto miocárdico en pacientes con angina inestable que no respondan al tratamiento convencional completo, y que están programados para intervención coronaria percutánea.

Este producto es de venta con receta y su médico tratante debe señalarle la dosis de consumo Indicaciones y contraindicaciones aprobadas por el registro COFEPRIS Y PLM.

Propiedades Farmacéuticas:

Farmacodinamia: Abciximab, ReoProMR, es el fragmento Fab del anticuerpo monoclonal quimérico 7E3. Abciximab se une al receptor plaquetario de glicoproteínas (GP) IIb/IIIa (aIIbß3) localizado en la superficie de las plaquetas humanas, inhibiendo la agregación plaquetaria. Abciximab inhibe la agregación de plaquetas, impidiendo que el fibrinógeno, el factor de von Willebrand y otras moléculas adhesivas se unan a los sitios receptores GPIIb/IIIa de las plaquetas activadas. También se une al receptor de vitronectina (avß3) localizado en las plaquetas y células endoteliales. El receptor de vitronectina regula las propiedades procoagulantes de las plaquetas y las propiedades proliferativas del endotelio de la pared de los vasos y de las células de músculo liso. Debido a su especificidad dual, abciximab bloquea en forma más efectiva la generación de trombina que sigue a la activación plaquetaria que los agentes que sólo inhiben al receptor GPIIb/IIIa.

Farmacocinética: Luego de la administración intravenosa en bolo, las concentraciones libres de abciximab en plasma disminuyen rápidamente con una vida media inicial inferior a 10 minutos y una vida media de segunda fase de aproximadamente 30 minutos, probablemente relacionada con una rápida unión a los receptores plaquetarios GPIIb/IIIa. Generalmente, la función de las plaquetas se recupera en el curso de 48 horas, aunque abciximab permanece en la circulación durante 15 días o más, en un estado de unión a plaquetas. La administración intravenosa de una dosis en bolo de 0.25 mg/kg de abciximab seguido de una infusión continua de 10 mcg/min (o una infusión ajustada por el peso de 0.125 mcg/kg/min. Hasta un máximo de 10 mcg/min) produce concentraciones libres en plasma casi constantes durante la infusión. Al término del periodo de infusión, las concentraciones libres en plasma disminuyen rápidamente durante aproximadamente 6 horas; luego disminuyen a una menor velocidad.

Eficacia y seguridad clínica:

Eficacia clínica: En un estudio de fase I, la administración intravenosa en humanos de dosis individuales en bolo de abciximab de 0.15 mg/kg a 0.30 mg/kg, produjo una rápida inhibición de la función plaquetaria, dependiente de la dosis, medida por la agregación plaquetaria ex vivo en respuesta al difosfato de adenosina (ADP) o por la prolongación del tiempo de sangrado. Con las dos dosis más altas (0.25 y 0.30 mg/kg) a las 2 horas de la inyección, se bloqueó más del 80% de los receptores plaquetarios GPIIb/IIIa y prácticamente se eliminó la agregación plaquetaria en respuesta a 20 µM de ADP. Los datos publicados han mostrado que este nivel de inhibición plaquetaria se estableció dentro de los 10 minutos posteriores a su administración. En el estudio de fase I, el tiempo promedio de sangrado aumentó a más de 30 minutos con ambas dosis en comparación con un valor basal de aproximadamente 5 minutos. Se seleccionó un nivel de bloqueo de receptores del 80% como el objetivo para eficacia farmacológica debido a que los modelos animales de estenosis coronaria severa han mostrado que la inhibición plaquetaria asociada con dicho grado de bloqueo previene la trombosis plaquetaria.

La administración intravenosa en humanos de una dosis individual en bolo de 0.25 mg/kg seguida de una infusión continua de 10 mcg/min por periodos de 12 a 96 horas, produjo un bloqueo sostenido de alto grado de los receptores GPIIb/IIIa (≥ 80%) e inhibición de la función plaquetaria (agregación plaquetaria ex vivo en respuesta a 20 µM de ADP inferior al 20% del nivel basal y tiempo de sangrado superior a 30 minutos) mientras duró la infusión, en la mayoría de los pacientes. Se obtuvieron resultados equivalentes cuando se utilizó una dosis de infusión ajustada al peso (0.125 mcg/kg/min a un máximo de 10 mcg/min) en pacientes de hasta 80 kg de peso.

Los resultados en los pacientes que recibieron el bolo de 0.25 mg/kg seguido de una infusión de 5 mcg/min durante 24 horas, mostraron un bloqueo inicial del receptor y una inhibición de la agregación plaquetaria similares, pero la respuesta no se mantuvo a lo largo de todo el periodo de infusión. Aunque están presentes niveles bajos de bloqueo del receptor GPIIb/IIIa por más de 10 días luego de finalizada la infusión, la función plaquetaria típicamente regresa a lo normal en un periodo de 24 a 48 horas.

En los estudios clínicos, abciximab ha demostrado un efecto importante para disminuir las complicaciones trombóticas de las intervenciones coronarias como la angioplastia de balón, la aterectomía y la colocación de stents. Dichos efectos se observaron en cuestión de horas después de la intervención y se mantuvieron por 30 días en los estudios EPIC, EPILOG, EPISTENT y CAPTURE. En el estudio EPIC que incluyó a pacientes con angioplastia de alto riesgo y en los dos estudios de intervención que incluyeron principalmente a pacientes con angioplastia de alto riesgo (EPILOG 36% de bajo riesgo y 64% de alto riesgo) y EPISTENT (27% de bajo riesgo y 73% de alto riesgo) la dosis de infusión se continuó por doce horas después del procedimiento y la reducción en los principales eventos primarios; muerte, infarto de miocardio (IM), o necesidad de repetir la intervención, se mantuvo por el periodo de seguimiento: 3 años (EPIC), 1 año (EPILOG) y 1 año (EPISTENT), respectivamente.

En el estudio EPIC, la reducción en la incidencia de eventos primarios se derivó principalmente de su efecto sobre el infarto del miocardio y sobre las revascularizaciones tanto urgentes como no urgentes. En los estudios EPILOG y EPISTENT, la reducción en la incidencia de eventos primarios se derivó principalmente de su efecto sobre el infarto del miocardio sin onda Q (identificado mediante la elevación de las enzimas cardiacas) y sobre las revascularizaciones urgentes. En el estudio CAPTURE, en pacientes con angina inestable que no respondían al tratamiento médico, abciximab se administró como bolo más infusión, iniciando hasta 24 horas antes del procedimiento y hasta 1 hora después de terminado el mismo. Este régimen demostró estabilización de los pacientes antes de la angioplastia, como se observó por la disminución en los infartos miocárdicos, y la reducción en las complicaciones trombóticas a los 30 días, pero no a los 6 meses.

Contraindicaciones:

No debe ser administrado en pacientes con hipersensibilidad conocida a abciximab, a cualquiera de los componentes de este producto, a anticuerpos monoclonales murinos o a la papaína. Pueden estar presentes trazas de papaína como resultado del proceso de producción.

Debido a que abciximab aumenta los riesgos de hemorragia está contraindicado en las siguientes situaciones clínicas: hemorragia interna activa; antecedente de accidente cerebrovascular (menos de dos años); cirugía intracraneal o intraespinal, o traumatismo reciente (menos de 2 meses); cirugía mayor reciente (menos de 2 meses); neoplasia intracraneal, malformación arteriovenosa o aneurisma; diátesis hemorrágica o hipertensión severa no controlada; trombocitopenia preexistente; vasculitis; retinopatía hipertensiva y falla hepática severa. Ya que los datos disponibles son limitados, el uso de abciximab en pacientes con insuficiencia renal severa que requieren de hemodiálisis está contraindicado.

Embarazo y lactancia:

Uso durante el embarazo: No se han realizado con abciximab estudios de reproducción en animales. También se desconoce si abciximab puede producir daño fetal cuando se lo administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad de reproducción. Abciximab no debe administrarse a mujeres embarazadas a menos que sea estrictamente necesario.

Mujeres en periodo de lactancia: La lactancia debe suspenderse, ya que la excreción de abciximab en leche materna animal o humana se desconoce.

Reacciones secundarias y adversas:

Los efectos adversos más frecuentes son sangrado, dolor de espalda, hipotensión, náusea, dolor torácico, vómito, cefalea, bradicardia, fiebre, dolor en el sitio de punción y trombocitopenia. Rara vez se han reportado taponamiento cardiaco, hemorragia pulmonar (principalmente alveolar) y síndrome de dificultad respiratoria del adulto.

Los eventos adversos que se incluyen en la tabla 1, se basan en la experiencia de los estudios clínicos. Dentro de las clases de sistemas orgánicos, los eventos adversos se listan bajo encabezados de frecuencia, utilizando las categorías siguientes: frecuentes (? 1/100 a < 1/10); infrecuentes (? 1/1,000 a < 1/100); raros (? 1/10,000 a < 1/1,000).

Tabla 1. Eventos adversos en estudios clínicos

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Frecuente

Trombocitopenia.

Trastornos cardiacos

Frecuente

Bradicardia.

Raro

Tamponade cardiaco.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

Náusea, vómito.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Frecuentes

Dolor torácico, pirexia, dolor en el sitio de la punción.

Trastornos del sistema inmune

Raros

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Frecuente

Dolor de espalda.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente

Cefalea.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Raro

Síndrome de dificultad respiratoria del adulto.

Trastornos vasculares

Frecuentes

Sangrado, hipotensión.

Infrecuente

Hemorragia intracraneal.

Raro

Hemorragia pulmonar.

Sangrado: En el estudio EPIC, en el que se utilizó un régimen de dosificación estándar de heparina no ajustado al peso, la complicación más frecuente durante la terapia con abciximab fue la hemorragia durante las primeras 36 horas. La incidencia de hemorragia abundante (disminución en hemoglobina > 5 g/dl), hemorragia leve (hematuria macroscópica espontánea o hematemesis, o hemorragia evidente con una disminución en hemoglobina > 3 g/dl, o con una disminución en hemoglobina ≥ 4 g/dl, sin hemorragia evidente), y transfusión de productos sanguíneos fue de aproximadamente el doble. En pacientes que tuvieron hemorragia abundante, el 67% se asoció a hemorragia del sitio de acceso arterial en la ingle. 

En un estudio clínico subsiguiente, EPILOG, utilizando el régimen de heparina, y las recomendaciones de retiro de la guía y cuidados del acceso femoral que se señalan en Precauciones generales, la incidencia de hemorragia abundante en pacientes tratados con abciximab no asociada con cirugía de revascularización coronaria (1.1%) no fue significativamente diferente a la de los pacientes que recibieron placebo (1.1%), y no hubo un incremento significativo en la incidencia de hemorragia intracraneal. La reducción en la incidencia de hemorragia abundante en el estudio EPILOG se obtuvo sin pérdida de eficacia. Asimismo, en el estudio EPISTENT, la incidencia de hemorragia mayor no asociada con cirugía de revascularización coronaria en pacientes que recibieron abciximab y sometidos a angioplastia con balón (0.6%) o en pacientes que recibieron abciximab y colocación de stent (0.8%), no fue significativamente diferente de la de los pacientes que recibieron placebo y colocación de stent (1.0%). En el estudio CAPTURE, que no utilizó el régimen de baja dosis de heparina, la incidencia de hemorragia abundante no asociada con cirugía de revascularización coronaria fue mayor en los pacientes que recibieron abciximab (3.8%) que en los pacientes que recibieron placebo (1.9%).

Aunque los datos son limitados, el tratamiento con abciximab no se asoció con un exceso de hemorragias abundantes en pacientes que fueron sometidos a cirugía de revascularización coronaria. Algunos pacientes con tiempos de sangrado prolongados recibieron transfusiones de plaquetas para corregir el tiempo de sangrado antes de la cirugía (ver Precauciones en caso de hemorragia).

Los estudios clínicos sugieren que la adherencia al régimen de heparina ajustado por peso actualmente recomendado se asocia con un menor riesgo de hemorragia intracraneal que los protocolos previos (dosis más alta, no ajustada por peso). La incidencia total de hemorragia intracraneana y de accidente vascular cerebral no hemorrágico en los 4 estudios centrales fue similar, 9/3,023 (0.30%) en pacientes que recibieron placebo y 15/4,680 (0.32%) en pacientes tratados con abciximab. La incidencia de hemorragia intracraneana fue de 0.10% en pacientes en placebo y de 0.15% en pacientes que recibieron abciximab.

El estudio GUSTO V asignó en forma aleatoria a 16,588 pacientes con infarto agudo del miocardio a tratamiento combinado con abciximab y la mitad de la dosis de reteplase o dosis completa de reteplase solo. La incidencia de hemorragia no-intracraneal moderada o severa se incrementó en aquellos pacientes que recibieron abciximab y la mitad de la dosis de reteplase versus aquellos que recibieron reteplase solo (4.6% versus 2.3%, respectivamente).

Trombocitopenia: Los pacientes que recibieron ReoProMR fueron más propensos a sufrir trombocitopenia (recuentos plaquetarios inferiores a 100,000 células/mcl) que los pacientes que recibieron placebo. La incidencia en los estudios EPILOG y EPISTENT utilizando abciximab en las dosis bajas recomendadas y un régimen de heparina ajustado por peso fue de 2.8% y de 1.1% en los pacientes que recibieron placebo. Se ha observado una mayor frecuencia de trombocitopenia después de la readministración.

Readministración: Títulos generalmente bajos de anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA) aparecieron en aproximadamente 5 a 6% de los pacientes, de 2 a 4 semanas después de recibir la primera exposición a abciximab en los estudios de fase III.

La readministración de abciximab a pacientes sometidos a ACTP fue evaluada en un registro que incluyó 1,342 tratamientos en 1,286 pacientes. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo abciximab por segunda ocasión; 15% estaban recibiendo abciximab por tercera o más ocasiones. La tasa global de HACA positivos antes de la readministración fue de 6% y se incrementó a 27% después de la readministración. No hubo reportes de reacciones alérgicas graves ni de anafilaxia.

En el estudio de registro de readministración en pacientes que recibieron una segunda o mayor exposición a abciximab, la incidencia de cualquier grado de trombocitopenia fue de 5% con una incidencia de trombocitopenia severa de 2% (< 20,000 células/mcl). Los factores asociados con incremento en el riesgo de trombocitopenia fueron antecedentes de trombocitopenia en la exposición previa a abciximab, readministración dentro de 30 días, y un ensayo positivo a HACA antes de la readministración.

Readministración: La administración de abciximab puede resultar en la formación de anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA), que potencialmente podrían causar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia), trombocitopenia, o disminución del beneficio de la readministración. La formación de HACA fue por lo general en niveles bajos, en aproximadamente del 5 al 6% de los pacientes después de administraciones únicas de abciximab en los estudios de fase III (véase Reacciones secundarias y adversas). La evidencia de que se dispone sugiere que los anticuerpos humanos contra otros anticuerpos monoclonales no presentan reacción cruzada con abciximab. Se observó trombocitopenia con una frecuencia mayor en el estudio de readministración que en los estudios de fase III de administración por primera vez  lo que sugiere que la readministración puede estar asociada con un incremento en la incidencia y severidad de la misma

Interacciones medicamentosas y de otro género:  

Se ha estudiado formalmente a abciximab como adyuvante del tratamiento con heparina y ácido acetilsalicílico. En presencia de abciximab, la heparina se ve asociada con un incremento en la incidencia de sangrado. Se tiene experiencia limitada con abciximab en pacientes que han recibido trombolíticos, misma que sugiere incremento en el riesgo de sangrado. Aunque no se han realizado estudios formales de abciximab con otros fármacos cardiovasculares de uso frecuente, en los estudios clínicos no se han observado reacciones medicamentosas adversas asociadas con el uso concomitante de otros medicamentos empleados en el tratamiento de angina, infarto del miocardio o hipertensión ni con líquidos para infusión intravenosa de uso frecuente.

Estos medicamentos han incluido warfarina (antes y después de ACTP, mas no durante ésta), bloqueadores beta-adrenérgicos, antagonistas del canal de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), y nitratos de administración intravenosa y oral.

Precauciones y advertencias:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ninguna.

Dosis y vía de administración:

Abciximab debe administrarse por vía intravenosa (I.V.) en adultos. Adultos: La dosis recomendada de abciximab es una inyección en bolo intravenosa de 0.25 mg/Kg., seguida inmediatamente por una infusión intravenosa continua de 0.125 g/Kg./min. (hasta un máximo de 10 g/min.). Para la estabilización de pacientes con angina inestable, la dosis en bolo seguida de la infusión debe iniciarse hasta 24 horas antes de la posible intervención y concluir 12 horas después de la misma. Para la prevención de complicaciones cardíacas isquémicas en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea y que no se encuentran recibiendo infusión de abciximab, el bolo debe ser administrado de 10 a 60 minutos antes de la intervención seguido de una infusión de 12 horas. 

Instrucciones de Administración: 1. Los medicamentos para uso parenteral deben examinarse visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas. NO debe utilizarse abciximab si se observan partículas opacas. 2. Deben anticiparse reacciones por hipersensibilidad cada vez que se administren soluciones proteicas como abciximab. Debe disponerse de epinefrina, dopamina, teofilina, antihistamínicos y corticosteroides para su uso inmediato. Si se manifiestan síntomas de reacción alérgica o anafilaxia, debe suspenderse la infusión inmediatamente.

La administración subcutánea de 0.3 a 0.5 ml de adrenalina acuosa (dilución 1:1000), y el uso de corticosteroides, asistencia respiratoria, y otras medidas de resucitación son esenciales.3. Al igual que con todos los fármacos de uso parenteral, deben practicarse procedimientos asépticos durante la administración de abciximab. 4. Extraer la cantidad necesaria de abciximab (2 mg/ml) para la inyección en una jeringa. Filtre el bolo para inyección utilizando un filtro para jeringa estéril, no pirógeno, de baja unión a proteína de 0.2 / 0.22 m ó 5 m (Millipore SLGV033RS o equivalente). El bolo debe administrarse durante un (1) minuto. 5.Extraer la cantidad necesaria de abciximab para la infusión continua en una jeringa. Inyéctela en un recipiente apropiado con solución fisiológica al 0.9% o dextrosa al 5% e infunda a la dosis calculada a través de una bomba de infusión continua. La infusión continua debe ser filtrada ya sea durante la mezcla utilizando un filtro para jeringa estéril, no pirógeno, de baja unión a proteína de 0.2 / 0.22 m ó 5 m (Millipore SLGV033RS o equivalente), o durante la administración mediante una línea equipada con un filtro estéril, no pirógeno, de baja unión a proteína de 0.2 ó 0.22 m.

Desechar el remanente al final del periodo de infusión. 6. Aunque no se han mostrado incompatibilidades con líquidos para infusión intravenosa o medicamentos cardiovasculares utilizados frecuentemente, se recomienda que abciximab se administre en una línea intravenosa separada siempre que sea posible, sin mezclarse con otros medicamentos. 7. No se han observado incompatibilidades con los frascos de vidrio, las bolsas de cloruro de polivinilo, o los equipos de administración. Abciximab no contiene preservativos y es para una sola aplicación. Las porciones no utilizadas deben desecharse. Cuando se intente para uso por infusión intravenosa, abciximab debe de utilizarse inmediatamente después de la dilución. No agite los frascos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental:

No se han observado efectos adversos asociados con la sobredosis. Sin embargo, en el caso de producirse reacciones alérgicas agudas, trombocitopenia o hemorragia no controlable, debe suspenderse de inmediato la administración de abciximab. En el caso de trombocitopenia o de hemorragia no controlable se recomienda La transfusión de plaquetas.

Cuando se considere la necesidad de transfundir, se debe de evaluar el volumen intravascular de los pacientes. Si existe hipovolemia, se debe de restaurar adecuadamente el volumen intravascular con cristaloides. En pacientes asintomáticos, la anemia normovolémica (hemoglobina 7-10 g/dl) puede ser bien tolerada; la transfusión no está indicada a menos que se observe el deterioro de los signos vitales o a menos que el paciente desarrolle signos y síntomas. En pacientes sintomáticos (p. ej. síncope, disnea, hipotensión postural, taquicardia) se deben de utilizar cristaloides para restaurar el volumen intravascular. Si persisten los síntomas, el paciente deberá recibir transfusiones de paquete globular o sangre total con una base de unidad por unidad para aliviar los síntomas; una unidad puede ser suficiente. La transfusión de plaquetas de donantes ha demostrado que restaura la función plaquetaria después de la administración de abciximab en estudios en animales, y empíricamente se han hecho transfusiones de plaquetas frescas de donantes aleatorios para restaurar la función plaquetaria en humanos. En el caso de hemorragia severa no controlada o de necesidad de cirugía se debe de suspender la administración de abciximab.

En la mayoría de los pacientes, el tiempo de sangrado regresa a lo normal en un lapso de 12 horas. Si el tiempo de sangrado permanece prolongado y / o hay una marcada inhibición de la función plaquetaria y / o se requiere hemostasia rápida y/ o en caso de que la hemostasia no sea restaurada completamente, se debe considerar buscar la asesoría de un hematólogo con experiencia en el diagnóstico y manejo de trastornos de la coagulación. Si se requiere hemostasia rápida, se deben de administrar dosis terapéuticas de plaquetas (cuando menos 5.5 x 1011 plaquetas). Se puede presentar la redistribución de abciximab de los receptores endógenos de las plaquetas a las plaquetas que han sido transfundidas. Una sola transfusión puede ser suficiente para reducir el bloqueo de los receptores hasta en un 60% o 70%, nivel en el cual se restaura la función plaquetaria. Puede ser necesario repetir las transfusiones de plaquetas para mantener la hemostasis.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese en refrigeración entre 2 y 8 oC. No se congele. No agitar. 

Información Adicional:

Usese con filtro. Véase folleto de instrucciones. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: 

Hecho en Holanda por: Centocor B.V. Einsteinweg 101, 2333 CB, Leiden, Holanda Acondicionado y distribuido en Suiza por: Cilag, Ltd., Hochstrasse 201, CH-8205, Schaffhausen, Suiza.

Distribuido por: Eli Lilly y Compañía de México, S. A. de C. V. Calzada de Tlalpan No. 2024, CP. 04200, México, D. F.

Número de registro del medicamento: 048M99 SSA IV
Clave de IPPA: CEAR-05330020510920/RM 2006

 

       

 

 

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