Vademecum Farmalisto - Contenido Exclusivo para Médicos.

 

 

FOSAMAX

''La autoprescripción representa un riesgo para la salud'', Cofepris.

Resultado de imagen para 7501326001991

Presentación:

Fosamax 70 mg Caja con 4 Comprimidos 



Formula:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Ingredientes activos:

Alendronato sódico trihidratado 91.37 mg
equivalente a 70 mg
de ácido alendrónico

Colecalciferol 70 mcg o 140 mcg
equivalente a 2,800 U.I. o 5,600 U.I.
de vitamina D3

Ingredientes inactivos: Celulosa microcristalina, lactosa anhidra, triglicéridos de cadena media, gelatina, croscarmelosa sódica, sucrosa, dióxido de silicón coloidal, estearato de magnesio, hidroxitolueno butilado, almidón comestible modificado y silicato sódico de aluminio.

Excipientes suficientes para formar: 1 comprimido

Indicaciones:

• Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas para prevenir fracturas, incluyendo las de cadera y columna (fracturas de columna por compresión) y para ayudar a asegurar la adecuación de vitamina D.

• Tratamiento de la osteoporosis en hombres, para prevenir fracturas y para ayudar a asegurar la adecuación de vitamina D.

Propiedades Farmacéuticas:

Absorción:

Alendronato sódico: En relación con una dosis intravenosa (I.V.) de referencia, en mujeres la biodisponibilidad del alendronato administrado por vía oral promedio fue del 0.64% con las dosis de 5 a 70 mg administradas en ayunas dos horas antes de un desayuno estándar. En los hombres, la biodisponibilidad por vía oral fue similar (0.6%) a la de las mujeres.

El alendronato en FOSAMAX PLUS®† (70 mg/2,800 U.I.) y FOSAMAX PLUS® (70 mg/5,600 U.I.) comprimidos y FOSAMAX® 70 mg tabletas es bioequivalente.

La biodisponibilidad disminuyó en grado similar (aproximadamente 40%) cuando se administró alendronato una hora o media hora antes del desayuno estandarizado. En estudios de osteoporosis, FOSAMAX® fue eficaz cuando se administró por lo menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

Cuando se administró alendronato con el desayuno estandarizado o hasta dos horas después de éste, su biodisponibilidad fue insignificante. La administración concomitante de alendronato con café o jugo de naranja disminuyó su biodisponibilidad en un 60% aproximadamente.

En voluntarios sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo ningún cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (un aumento promedio que varió de del 20% al 44%).

Colecalciferol: Tras la administración de FOSAMAX PLUS® (70 mg/2,800 U.I.) en ayunas dos horas antes de un desayuno estandarizado, el área bajo la curva del tiempo de concentración sérica (ABC0-120 horas) para la vitamina D3 (no ajustada para niveles endógenos de vitamina D3) fue de 296.4 ng•h/ml. La concentración sérica máxima promedio (Cmáx.) de vitamina D3 fue de 5.9 ng/ml, y el tiempo promedio de la concentración sérica máxima (Tmáx.) fue de 12 horas. Tras la administración de FOSAMAX PLUS® (70 mg/5,600 U.I.) en ayunas dos horas antes del desayuno, el área bajo la curva del tiempo de concentración sérica (ABC0-120 horas) para la vitamina D3 fue de 490.2 ng•/h/ml. La concentración sérica máxima promedio (Cmáx.) de vitamina D3 fue de 12.2 ng/ml, y el tiempo promedio de la concentración sérica máxima (Tmáx.) fue de 10.6 horas.

Distribución:

Alendronato sódico: Los estudios en ratas muestran que el alendronato se distribuye momentáneamente en los tejidos blandos después de su administración intravenosa de 1 mg/kg, pero enseguida es redistribuido hacia el hueso o excretado con la orina. En los seres humanos, el promedio del volumen de distribución en estado de equilibrio, exclusivo del tejido óseo, es de por lo menos 28 L. Las concentraciones del medicamento en el plasma después de dosis orales terapéuticas son demasiado bajas para su detección analítica (menos de 5 ng/ml). Su unión con las proteínas plasmáticas humanas es del 78% aproximadamente.

Colecalciferol: Tras su absorción, la vitamina D3 entra en la sangre como parte de quilomicrones. En su mayoría, la vitamina D3 se distribuye rápidamente en el hígado, donde se transforma en 25-hidroxivitamina D3, la principal forma de almacenamiento. Se distribuyen menores cantidades a los tejidos adiposos y musculares y se almacena como vitamina D3 en estos sitios para su posterior liberación a la circulación. La vitamina D3 circulante se une a la proteína de unión de vitamina D3.

Metabolismo:

Alendronato sódico: No hay ningún indicio de transformación metabólica de alendronato en los animales o los seres humanos.

Colecalciferol: La vitamina D3 se metaboliza rápidamente mediante hidroxilación en el hígado a 25-hidroxivitamina D3 y subsecuentemente se metaboliza en los riñones a 1,25-hidroxivitamina D3, lo cual representa la forma biológicamente activa. Además, la hidroxilación ocurre antes de la eliminación. Un pequeño porcentaje de vitamina D3 se glucoronida antes de eliminarse.

Eliminación:

Alendronato sódico: Después de una dosis intravenosa única de [14C] alendronato, aproximadamente el 50% de la radiactividad fue excretada con la orina en 72 horas y se encontró poca o ninguna radiactividad en las heces. Después de una dosis intravenosa única de 10 mg, la depuración renal de alendronato fue de 71 ml/min, y su depuración sistémica no fue mayor de 200 ml/min. Sus concentraciones plasmáticas disminuyeron más de 95% en las seis horas siguientes a su administración intravenosa. Se calcula que la semivida terminal de alendronato en los seres humanos es mayor de 10 años, como consecuencia de su liberación del esqueleto.

Colecalciferol: Cuando se administró vitamina D3 radiactiva a voluntarios sanos, la excreción urinaria promedio de radiactividad después de 48 horas fue del 2.4%, y la excreción fecal promedio de radiactividad después de 4 días fue del 4.9%. En ambos casos, la radiactividad excretada fue casi como metabolitos de uno de los padres exclusivamente. La vida media promedio de vitamina D3 en el suero tras la administración de una dosis vía oral de FOSAMAX PLUS® (70 mg/2,800 U.I.) es aproximadamente de 24 horas.

Características en los pacientes: Los estudios preclínicos muestran que alendronato que no se deposita en el tejido óseo es excretado rápidamente con la orina. En los animales no se encontró ningún indicio de saturación de la captación ósea tras la administración crónica de dosis intravenosa acumulativas de hasta 35 mg/kg. Aunque no hay información clínica disponible, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato vía renal disminuirá en los pacientes con deterioro de la función renal. Por lo tanto, en esos pacientes podría esperarse una acumulación un tanto mayor de alendronato en el tejido óseo (véase Dosis y vía de administración).

Farmacodinamia:

Alendronato sódico: El alendronato es un bifosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, las células que resorben el hueso. El alendronato reduce la resorción ósea sin ningún efecto directo sobre la formación de hueso, aunque este último proceso también disminuye finalmente, debido a que la resorción y la formación van aparejadas durante el recambio óseo.

Colecalciferol: La vitamina D se convierte en 25-hidroxivitamina D3 en el hígado. La hormona paratiroidea y la hipofosfatemia estimulan la transformación a la hormona movilizadora de calcio activa 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en los riñones. La actividad principal de 1,25-dihidroxivitamina D3 es incrementar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así como de regular los niveles séricos de calcio, los niveles renales de calcio y la excreción de fosfato, la formación de tejido óseo y la resorción ósea.

Se necesita vitamina D3 para la formación de tejido óseo normal. La insuficiencia de vitamina D se desarrolla cuando la exposición a la luz solar y la ingesta alimenticia de esta vitamina son inadecuadas. Así, la insuficiencia se relaciona con un balance de calcio negativo, pérdida ósea e incremento del riesgo de fractura. En los casos severos, la deficiencia ocasiona hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatemia, debilitamiento muscular proximal y osteomalacia, además de incrementar el riesgo de caídas y fracturas en personas osteoporóticas.

Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: La osteoporosis se caracteriza por una masa ósea baja, que ocasiona un aumento del riesgo de fracturas. Ocurre tanto en hombres como en mujeres, pero es mucho más frecuente en las mujeres después de la menopausia, cuando el recambio óseo aumenta y la resorción ósea es mayor que su formación. Estos cambios dan por resultado una pérdida progresiva de tejido óseo y conducen a la osteoporosis en una proporción considerable de las mujeres mayores de 50 años. Las consecuencias comunes son fracturas, usualmente en la columna vertebral, la cadera y la muñeca. En las mujeres, de los 50 a los 90 años de edad el riesgo de fractura de cadera aumenta 50 veces, y el de fracturas vertebrales de 15 a 30 veces. Se calcula que aproximadamente el 40% de las mujeres de 50 años sufrirán una o más fracturas de columna vertebral, cadera o muñeca por osteoporosis, durante el resto de sus vidas. Las fracturas de cadera, en particular, se asocian con una considerable morbilidad, incapacidad física y mortalidad.

En mujeres posmenopáusicas, las dosis orales de alendronato de 5, 20 y 40 mg diarios durante seis semanas produjeron cambios bioquímicos indicadores de una inhibición de la resorción ósea, dependiente de la dosis, que incluyeron disminuciones de calcio urinario y de marcadores urinarios de la degradación ósea de colágena (como la hidroxiprolina, la deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada de colágena tipo I). Al suspender el tratamiento con alendronato, estos valores bioquímicos volvieron hacia sus niveles iniciales en sólo tres semanas, y al cabo de siete meses no difirieron de los observados con placebo a pesar de la prolongada retención de alendronato en el esqueleto.

En el tratamiento de la osteoporosis a largo plazo (de hasta cinco años), la administración de FOSAMAX® 10 mg diarios disminuyó la excreción urinaria de los marcadores de la resorción ósea, la deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada de colágena tipo I, aproximadamente en un 50 y 70%, respectivamente, hasta alcanzar niveles similares a los observados en mujeres premenopáusicas sanas. La disminución de la resorción ósea indicada por esos marcadores fue evidente de forma temprana, al cabo de un mes, y de tres a seis meses después alcanzó una meseta que se mantuvo durante todo el tratamiento con FOSAMAX®. En los estudios de tratamiento de la osteoporosis con FOSAMAX® 10 mg diarios, los marcadores de formación ósea, la osteocalcina y la fosfatasa alcalina específica del hueso disminuyeron aproximadamente en un 50% y en un 25% a 30% la fosfatasa alcalina del suero total, para alcanzar una meseta al cabo de seis a doce meses. Disminuciones similares se observaron en el recambio óseo en mujeres posmenopáusicas que recibieron FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana en el tratamiento de la osteoporosis durante un estudio de un año de duración. Estos datos indican que el recambio óseo alcanzó un nuevo estado de equilibrio, a pesar del aumento progresivo de la cantidad total de alendronato depositada en los huesos.

Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, tras el tratamiento con FOSAMAX® se observaron también disminuciones asintomáticas de las concentraciones séricas de calcio y de fosfato. En los estudios a largo plazo, las disminuciones de las concentraciones séricas iniciales de calcio (aproximadamente 2%) y de fosfato (aproximadamente 4-6%) fueron evidentes en el primer mes después de iniciar el tratamiento con 10 mg diarios de FOSAMAX®. No se observaron disminuciones adicionales en el tratamiento de cinco años de duración en las concentraciones séricas de calcio; sin embargo, el fosfato sérico regresó a los niveles antes del estudio entre el año tres y cinco de tratamiento. Se observaron reducciones similares a los 6 y 12 meses en los estudios de un año de duración con FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana. La reducción del fosfato sérico puede reflejar no sólo el balance positivo de minerales en el hueso debido a FOSAMAX®, sino también una disminución de la reabsorción renal de fosfatos.

Osteoporosis en hombres: Aunque la prevalencia de osteoporosis es menor en hombres que en mujeres posmenopáusicas, en los hombres ocurre una proporción significativa de fracturas por osteoporosis. La prevalencia de deformidades vertebrales es similar en hombres y mujeres. El tratamiento de hombres con osteoporosis con FOSAMAX® 10 mg al día por dos años redujo la excreción urinaria de N-telopéptidos de unión cruzada de colágena tipo I en aproximadamente el 60% y redujo la fosfatasa alcalina específica del hueso en aproximadamente un 40%. En hombres con osteoporosis que recibieron FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana en un estudio de un año de duración se observaron reducciones similares.

Contraindicaciones:

• Anormalidades en el esófago que retarden el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia.

• Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida por lo menos durante 30 minutos.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

• Hipocalcemia (véase Precauciones generales).

Embarazo y lactancia:

Embarazo: FOSAMAX PLUS® no ha sido estudiado en mujeres embarazadas, y no debe ser administrado a éstas.

Madres lactantes: FOSAMAX PLUS® no ha sido estudiado en mujeres que están amamantando, y no debe ser administrado a éstas.

Reacciones secundarias y adversas:

Estudios clínicos:

FOSAMAX®: En los estudios clínicos FOSAMAX® fue generalmente bien tolerado. En los estudios de hasta cinco años de duración los efectos colaterales fueron usualmente leves, por lo que no fue necesario suspender el tratamiento.

Tratamiento de la osteoporosis:

Mujeres posmenopáusicas: En dos estudios multicéntricos (estadounidense y multinacional) de diseño prácticamente idéntico, de tres años de duración, controlados con placebo y por el método doble-ciego, los perfiles generales de seguridad de FOSAMAX® 10 mg/día y de placebo fueron similares. Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas gastrointestinales superiores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en un 1% o más de las pacientes tratadas con FOSAMAX®10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor abdominal (6.6% con FOSAMAX®, 4.8% con placebo), dispepsia (3.6%, 3.5%), úlcera esofágica (1.5%, 0.0%), disfagia (1.0%, 0.0%) y distensión abdominal (1.0%, 0.8%).

Ha habido raros casos de erupción cutánea y eritema.

Además, los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en un 1% o más de las pacientes tratadas con FOSAMAX®10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 4.1% con FOSAMAX®, 2.5% con placebo), estreñimiento (3.1%, 1.8%), diarrea (3.1%, 1.8%), flatulencia (2.6%, 0.5%), y cefalea (2.6%, 1.5%).

En la extensión de dos años de los estudios mencionados anteriormente (cuatro y cinco años de tratamiento), el perfil general de seguridad de FOSAMAX® 10 mg/día fue similar al observado durante el periodo controlado con placebo de tres años de duración. Además, la proporción de pacientes que suspendió el tratamiento con FOSAMAX® 10 mg/día debido a cualquier efecto adverso fue similar al que se observó durante los primeros tres años del estudio.

En un estudio multicéntrico de un año de duración, doble-ciego, los perfiles de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana (n = 519) y FOSAMAX® 10 mg diarios (n = 370) fueron similares. Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en un 1% o más de los pacientes de cada grupo de tratamiento: dolor abdominal (FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana, 3.7%; FOSAMAX® 10 mg diarios, 3.0%); dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 2.9%, 3.2%); dispepsia (2.7%, 2.2%); regurgitación ácida (1.9%, 2.4%); náuseas (1.9%, 2.4%); distensión abdominal (1.0%, 1.4%); constipación (0.8%, 1.6%); flatulencia (0.4%, 1.6%); calambres musculares (0.2%, 1.1%); gastritis (0.2%, 1.1%) y; úlcera gástrica (0.0%, 1.1).

Hombres: En dos estudios multicéntricos en hombres, doble-ciego, controlados con placebo (uno de dos años de duración con FOSAMAX® 10 mg/día [n = 146] y otro de un año de duración con FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana [n = 109]), el perfil de seguridad de FOSAMAX® fue generalmente similar al observado en las mujeres posmenopáusicas.

Otros estudios en hombres y mujeres: En un estudio de 10 semanas en hombres y mujeres (n = 277; edad promedio, 55 años), en el que se realizó endoscopia, no se observó diferencia en las lesiones del tracto gastrointestinal superior entre FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana y placebo.

En un estudio adicional de un año de duración en hombres y mujeres (n = 335; edad promedio, 50 años) los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana y placebo fueron similares y no se observó diferencia alguna entre hombres y mujeres.

En dos estudios de un año de duración en hombres y mujeres (n = 477) que recibían glucocorticoides, se reportó melena en dos pacientes tratados con FOSAMAX® 10 mg/día.

Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonal: En dos estudios (de uno y dos años de duración) con mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (total: n = 853),
los perfiles de tolerabilidad y seguridad de FOSAMAX® 10 mg
una vez al día y estrógenos ± progestina (n = 354) fueron consistentes con los de los tratamientos individuales.

FOSAMAX PLUS®: En un estudio multicéntrico, doble-ciego, de 15 semanas de duración, en mujeres posmenopáusicas (n = 682) y hombres (n = 35) con osteoporosis, el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS®(alendronato 70 mg/vitamina D3 2,800 U.I.) una vez a la semana fue similar al de FOSAMAX® 70 mg una vez a la semana. En el estudio de extensión de 24 semanas doble-ciego en mujeres (n = 619) y hombres (n = 33), el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS® (70 mg/2,800 U.I.) administrado con una dosis adicional de 2,800 U.I. de vitamina D3 para un total de 5,600 U.I. fue similar al de FOSAMAX PLUS® (70 mg/2,800 U.I.).

Experiencia comercial: Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas con el uso de alendronato:

Cuerpo en general: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema. Como ocurre con otros bifosfonatos, se han reportado síntomas transitorios con alendronato (mialgia, malestar, astenia y, raramente, fiebre) como respuesta en fase aguda, principalmente asociados con el inicio del tratamiento. Rara vez ha ocurrido hipocalcemia sintomática, generalmente asociada con trastornos que la predisponen. Rara vez, edema periférico.

Gastrointestinales: Náuseas, vómito, esofagitis, erosiones y úlceras esofágicas, raramente estenosis en el esófago o perforación, y erosión en la orofaringe; rara vez, úlcera gástrica o duodenal, algunas severas y con complicaciones (véase: Precauciones generales y Dosis y vía de administración). En raras ocasiones, se ha reportado osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con la extracción de molares y/o infección local (incluyendo osteomielitis), con frecuencia con curación tardía (véase Precauciones generales).

Musculoesqueléticos: Dolor en huesos, articulaciones y/o músculos, en raras ocasiones severos y/o incapacitantes (véase Precauciones generales); inflamación de articulaciones, fractura de diáfisis femoral (véase Precauciones generales).

Sistema nervioso: Mareo, vértigo, disgeusia.

Piel: Erupción (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito, alopecia, rara vez reacciones severas en la piel, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Sentidos: Uveítis, escleritis o episcleritis raramente.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad en animales:

Carcinogenicidad:

Alendronato sódico: No se observó ningún indicio de efecto carcinogénico en un estudio de 105 semanas en ratas que recibieron dosis orales de hasta 3.75 mg/kg/día y en un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 10 mg/kg/día.

Colecalciferol: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de colecalciferol en roedores.

Mutagenicidad:

Alendronato sódico: El alendronato no fue genotóxico en el estudio de mutagénesis microbiana in vitro con y sin activación metabólica. Tampoco se observó ningún indicio de mutagenicidad en un estudio in vitro con células de mamífero, en un estudio de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata, ni en un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones con dosis intravenosa de hasta 25 mg/kg/día (75 mg/m2). Sin embargo, en un estudio de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino alendronato fue débilmente positivo a concentraciones ≥ 5 mm en presencia de citotoxicidad. Esto último no tiene importancia para la seguridad en seres humanos, ya que no se alcanzan concentraciones similares a las dosis terapéuticas in vivo. Además, los resultados claramente negativos en cuatro de los cinco estudios de genotoxicidad, incluyendo los estudios más relevantes para el potencial carcinogénico en seres humanos (el estudio de aberración cromosómica in vivo y el estudio de mutagénesis microbiana), y en los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones llevan a la conclusión de que no hay ningún indicio de riesgo genotóxico o carcinogénico de alendronato en los seres humanos.

Colecalciferol: Calcitriol, el metabolito hormonal de colecalciferol, no fue genotóxico en el estudio de mutagénesis microbiana con o sin activación metabólica, y en un estudio micronucleósido in vivo en ratones.

Reproducción:

Alendronato sódico: El alendronato no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la conducta reproductiva de ratas machos o hembras a dosis orales de hasta 5 mg/kg/día. El único efecto relacionado con el medicamento que se observó en esos estudios fue dificultad del apareamiento en las ratas, que está directamente relacionado con la hipocalcemia mediada farmacológicamente y se puede evitar mediante la administración complementaria de calcio. Además, se encontró un claro nivel de ausencia de efecto con 1.25 mg/kg/día.

Colecalciferol: Las altas dosis de ergocalciferol (vitamina D2) (de 150,000 a 200,000 U.I./kg/día) administradas antes del apareamiento provocaron un periodo de celo alterado e infertilidad en ratas. Se desconoce el efecto potencial de colecalciferol en la fertilidad de las ratas macho.

Desarrollo:

Alendronato sódico: En los estudios sobre el desarrollo de toxicidad con alendronato no hubo efectos adversos a dosis de hasta 25 mg/kg/día en ratas y de 35 mg/kg/día en conejos.

Colecalciferol: No hay datos disponibles con colecalciferol (vitamina D3). La administración de ergocalciferol (vitamina D2) a dosis elevadas (? 10,000 U.I./cada tercer día) a conejas embarazadas provocó una alta incidencia de estenosis aórtica fetal en comparación con las conejas control. La administración de vitamina D2(40,000 U.I./ día) a ratas embarazadas provocó muerte neonatal, pérdida de peso fetal y osteogénesis deteriorada posnatal en huesos 

Interacciones medicamentosas y de otro género:

Alendronato sódico: Los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden interferir la absorción de alendronato, por lo que después de tomar FOSAMAX PLUS® los pacientes deben esperar media hora por lo menos antes de tomar cualquier otro medicamento oral.

No se prevé ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica.

El uso concomitante de terapia de reemplazo hormonal (TRH) (estrógenos ± progestina) y FOSAMAX®(alendronato sódico) se evaluó en dos estudios clínicos de uno y dos años de duración en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. El uso combinado de FOSAMAX® y TRH produjo aumentos mayores en la masa ósea, junto con disminuciones en la resorción ósea, que lo que se observó con cada tratamiento por separado. En estos estudios, el perfil de tolerabilidad y seguridad de la combinación fue consistente con el de los tratamientos individuales (véase Reacciones secundarias y adversas, Estudios clínicos, Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonal).

No se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. FOSAMAX® se utilizó en estudios en osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas con un amplio rango de medicamentos comúnmente prescritos sin indicios de interacciones adversas clínicas.

Debido a que el uso de AINEs es asociado con irritación gastrointestinal, se debe tener precaución durante el uso concomitante con alendronato.

Colecalciferol: La olestra, los aceites minerales, el orlistat y los secuestradores de ácidos biliares (por ejemplo, colestiramina, colestipol) pueden afectar la absorción de vitamina D. Los anticonvulsivos, la cimetidina y las tiacidas pueden incrementar el catabolismo de la vitamina D.

Precauciones y advertencias:

Alendronato sódico: Como ocurre con otros productos que contienen bifosfonatos, FOSAMAX PLUS® puede causar irritación local en la mucosa del aparato gastrointestinal superior.

Se han reportado reacciones adversas relacionadas con el esófago, tales como esofagitis, úlceras y erosiones, raramente seguidas por estenosis o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con alendronato. En algunos casos dichas reacciones han sido serias y se ha requerido hospitalización. Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica, y se debe indicar a los pacientes que suspendan FOSAMAX PLUS® y busquen atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o aparición o aumento de acidez.

El riesgo de experiencias adversas esofágicas severas es mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar FOSAMAX PLUS® y/o que no se lo toman con un vaso lleno de agua simple, y/o que siguen tomándolo a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante proporcionar al paciente las instrucciones completas sobre cómo debe tomar FOSAMAX PLUS®, y que el paciente las comprenda (véase Dosis y vía de administración).

Si bien en los extensos estudios clínicos con alendronato no se ha observado incremento en el riesgo de úlcera duodenal o gástrica, en la experiencia comercial rara vez se han reportado casos de úlcera, algunos con complicaciones serias.

Debido a los posibles efectos irritantes de alendronato sobre la mucosa de los órganos digestivos superiores y a un posible empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución al administrar FOSAMAX PLUS® a pacientes con trastornos activos del aparato digestivo superior, como disfagia, alteraciones esofágicas (incluyendo el conocido como esófago de Barret), gastritis, duodenitis o úlceras.

Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que deglutan cada comprimido de FOSAMAX PLUS® con un vaso lleno de agua y que no se recuesten por lo menos durante los 30 minutos siguientes y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. El paciente no debe masticar ni disolver el comprimido en la boca debido a una posible ulceración de la orofaringe. Se debe indicar específicamente a los pacientes que no tomen FOSAMAX PLUS® a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana, y que la omisión de estas instrucciones puede provocar la aparición de problemas esofágicos. Se debe indicar a los pacientes que si presentan síntomas de trastorno esofágico (como dificultad o dolor al deglutir, dolor retroesternal, o aparición o aumento de acidez), deben dejar de tomar FOSAMAX PLUS® y consultar a su médico.

En raras ocasiones, con bifosfonatos orales se ha reportado osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con la extracción de molares y/o infección local (incluyendo osteomielitis), con frecuencia con curación tardía (véase Reacciones secundarias y adversas, Experiencia comercial). La mayoría de los casos de osteonecrosis localizada de la mandíbula asociada con bifosfonatos se ha reportado en pacientes con cáncer tratados con bifosfonatos intravenosos. Los factores de riesgo conocidos para osteonecrosis localizada de la mandíbula incluyen: diagnóstico de cáncer, tratamientos concomitantes (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), mala higiene bucal, trastornos comórbidos (por ejemplo, periodontales y/o otras enfermedades dentales previas, anemia, coagulopatía, infección) y tabaquismo. Aquellos pacientes que desarrollan osteonecrosis localizada de la mandíbula deben recibir tratamiento adecuado por parte de un cirujano dentista y el suspender el tratamiento con bifosfonatos debería considerarse basado en la evaluación individual de riesgo/beneficio. La cirugía dental puede exacerbar esta condición.

Para los pacientes que requieren cirugía dental invasiva (por ejemplo, extracción dental, implantes dentales), el juicio clínico del tratamiento médico y/o la cirugía oral debe guiar el plan de manejo, incluyendo el tratamiento con bifosfonatos, de cada paciente basado en la evaluación individual de riesgo/beneficio.

Se ha reportado dolor en huesos, articulaciones y/o músculos en pacientes tratados con bifosfonatos. En la experiencia comercial, estos síntomas en raras ocasiones han sido severos y/o incapacitantes (véase Reacciones secundarias y adversas, Experiencia comercial). El tiempo de inicio de síntomas varió de un día a varios meses después de haber comenzado el tratamiento. La mayoría de los pacientes presentó alivio de los síntomas una vez que suspendían el tratamiento. Los síntomas aparecían nuevamente cuando reiniciaban el tratamiento con el mismo fármaco o con otro bifosfonato.

Fracturas del subtrocantéreo y diáfisis femoral proximal han sido reportadas en un pequeño número de pacientes tratados con bifosfonatos. Algunas fueron fracturas por estrés (también conocidas como fracturas de insuficiencia) que ocurrieron en ausencia de trauma. Algunos pacientes experimentaron dolor prodrómico en el área afectada, frecuentemente asociado con fractura clínica por estrés, semanas a meses antes de que ocurriera una fractura completa. El número de reportes de esta condición fue muy bajo, y las fracturas por estrés con cuadros clínicos similares ocurrieron en pacientes no tratados con bifosfonatos. Los pacientes con sospecha de fracturas por estrés deberían ser evaluados, incluyendo la evaluación de causas y factores de riesgo conocidos (por ejemplo, deficiencia de vitamina D, mala absorción, uso de glucocorticoides, fracturas por estrés previas, artritis o fractura de extremidades inferiores, aumento o ejercicio extremo, diabetes mellitus, abuso de alcohol), y recibir un cuidado ortopédico apropiado. La suspensión de la terapia con bifosfonato en pacientes con fracturas por estrés debería ser considerada, dependiendo de la evaluación del paciente, basado en el riesgo/beneficio individual.

Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis de FOSAMAX PLUS®, deben tomar un comprimido a la mañana siguiente de que recuerden que la omitieron. No deben tomarse dos comprimidos el mismo día, pero sí volver a tomar un comprimido una vez a la semana en el día que originalmente habían seleccionado.

No se recomienda usar FOSAMAX PLUS® en pacientes con depuración de creatinina < 35 ml/min (véase Dosis y vía de administración).

Se deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, el envejecimiento y el uso de glucocorticoides.

Antes de iniciar el tratamiento con FOSAMAX PLUS® se debe corregir la hipocalcemia (véase Contraindicaciones). Otros trastornos del metabolismo de los minerales (como la deficiencia de vitamina D) también deben ser tratados eficazmente. En pacientes con esos trastornos, durante el tratamiento con FOSAMAX PLUS®, se deben vigilar los niveles séricos de calcio y los síntomas de hipocalcemia.

Debido a los efectos positivos de alendronato para incrementar el mineral óseo, pueden ocurrir pequeñas y asintomáticas disminuciones en los niveles séricos de calcio y fosfato.

Colecalciferol: La vitamina D3 puede incrementar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades relacionadas con una sobreproducción incontrolada de calcitriol (por ejemplo, leucemia, linfoma, sarcoidosis). En estos pacientes, se deben vigilar los niveles séricos de calcio y los urinarios.

Los pacientes con malabsorción pueden no absorber apropiadamente la vitamina D3.

Empleo en niños: FOSAMAX PLUS® no ha sido estudiado en niños, y no debe ser administrado a éstos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o en los perfiles de seguridad de FOSAMAX PLUS®.

Dosis y vía de administración:

FOSAMAX PLUS® se debe tomar por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicación del día, y únicamente con un vaso lleno de agua simple. Otras bebidas (incluyendo el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden disminuir la absorción de alendronato (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y así reducir la posibilidad de irritación esofágica, FOSAMAX PLUS® sólo debe deglutirse al levantarse en la mañana con un vaso lleno de agua. Los pacientes no deben recostarse por lo menos durante los 30 minutos siguientes y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. FOSAMAX® no debe administrarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. La omisión de estas instrucciones puede provocar la aparición de problemas esofágicos (véase Precauciones generales).

La dosificación recomendada es un comprimido de 70 mg/2,800 U.I. o 70 mg/5,600 U.I. una vez a la semana. Para la mayoría de los pacientes osteoporóticos la dosis apropiada es de 70 mg/5,600 U.I. una vez a la semana.

Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y/o vitamina D si su ingesta en la dieta es insuficiente (véase Precauciones generales). Los médicos deben considerar la ingesta de vitamina D obtenida de las vitaminas y los suplementos alimenticios. FOSAMAX PLUS® 70 mg/2,800 U.I. y 70 mg/5,600 U.I. proporcionan el equivalente de una semana de vitamina D de acuerdo con una dosis diaria de 400 y 800 U.I., respectivamente.

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina de 35 a 60 ml/min). No se recomienda administrar FOSAMAX PLUS® a pacientes con insuficiencia renal más severa (depuración de creatinina menor de 35 ml/min) debido a la falta de información

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental:

Alendronato sódico: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con alendronato. La sobredosificación por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe administrar leche o antiácidos para fijar el alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.

Colecalciferol: No se ha registrado toxicidad por vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente saludables a una dosis menor a 10,000 U.I./día. En un estudio clínico con adultos saludables, no se asoció la dosis diaria de 4000 U.I. de vitamina D3 por un periodo de hasta cinco meses con hipercalciuria o hipercalcemia

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC, en lugar seco y protegido de la luz. Conserve los comprimidos en el empaque original del blister hasta su uso

Información Adicional:

 

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

 

FOSAMAX PLUS® es marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. WPC-FSP-T-042009

 

MERCK SHARP & DOHME DE MÉXICO, S. A. de C. V.

 

Reg. Núm. 094M2005, SSA IV

 

103300CI050361

 

 

Indicaciones y contraindicaciones aprobadas por el registro COFEPRIS, PLM y Vademecum.

Comuníquese con nosotros al [55] 6732 1100

http://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=5830

 http://www.medicamentosplm.com/

 

**Consulte Términos y Condiciones.