La marca Bustillos fue registrada el 19 de julio de 1857, cuando José María Bustillos fundó en la Ciudad de Querétaro una botica en la que surtían recetas médicas y se preparaban toda clase de remedios.

El negocio ganó prestigio y en 1876 José Evaristo, hijo de José María, decidió trasladarlo a un local en la 5ª Calle de Tacuba en la Ciudad de México.

La calidad de sus productos y servicios farmacéuticos le ha valido a Bustillos numerosos reconocimientos a lo largo de su historia. Los primeros llegaron en 1880, cuando la botica participó en las exposiciones de Puebla y la Ciudad de México y ganó medallas de plata y oro, respectivamente. Diez años más tarde obtuvo una medalla de plata en la Exposición Universal de París, Francia; en 1895 volvió a participar en la Exposición de Puebla, donde recibió una medalla de oro y en 1901 fue galardonada con otra presea dorada en la Exposición Panamericana en Búfalo, Nueva York.